Die Handlung des Spider-Man-Playsets folgt dem Grünen Kobold, wie er versucht S.H.I.E.L.D. ein für alle Mal zu vernichten. Nachdem er Venom gefangen hat, um ihm Symbionten zu extrahieren und zu klonen, heuert er Mysterio als rechte Hand an; gemeinsam wollen sie das Marvel-Universum verwüsten. Die Spieler bekämpfen die sich ausbreitenden Symbionten und bekommen es in der Kanalisation, in Laboren und am Himmel über Manhattan mit Mysterio und dem Grünen Kobold zu tun.

Zu den besonderen Highlights des Spider-Man-Playsets zählen:

  • Playset: Spielbare Figuren sind Spider-Man, Nick Fury, Iron Fist, Nova und Venom mit zusätzlichen Auftritten von White Tiger, Black Cat und Luke Cage. Die Aufgabe der Spieler besteht darin, die geklonten Symbionten zu vernichten und sich Bösewicht Mysterio im Kampf zu stellen. 
  • Toybox: Spider-Man, Nick Fury, Iron Fist, Nova und Venom sind im brandneuen Toybox 2.0-Modus spielbar, ebenso wie alle vorherigen Figuren aus Disney Infinity. Die Spieler können mit diesen Figuren sowie Hunderten von Gegenständen, Orten, Requisiten und Fahrzeugen aus Marvel und Disney Szenarien neue Abenteuer in eigenen Welten erschaffen. Sobald die Spieler das Spider-Man-Playset abgeschlossen haben, werden das S.H.I.E.L.D.-Luftkissenauto, das S.H.I.E.L.D.-Skycycle, das Daily-Bugle-Gebäude und mehr freigeschaltet und können in der Toybox verwendet werden.

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Das Spider-Man-Playset ist ab Herbst im Handel erhältlich. Weitere Playsets und Figuren werden in den kommenden Monaten angekündigt.